GMP對制品潔凈廠房的環(huán)境控制要求

1.潔凈度分區(qū)、GMP所要求的空氣潔凈級別

(1)潔凈區(qū)

我國GMP規(guī)范中將潔凈區(qū)定義為：“需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間(區(qū)域)，其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內污染源的引入、產生和滯留。

制品生產均需在潔凈區(qū)進行，而無菌制品生產則需要在高級別的潔凈廠房(潔凈區(qū))內進行生產，以確保達到無菌的效果。

(2)潔凈區(qū)級別

根據(jù)潔凈區(qū)中塵粒和微生物含量的多少，可以將潔凈區(qū)分成不同的潔凈級別。

我國GMP無菌產品附錄對潔凈區(qū)的4個級別進行了明確規(guī)定：

潔凈區(qū)級別的定義

(3)潔凈區(qū)級別的技術要求

我國GMP無菌產品附錄規(guī)定，潔凈區(qū)的設計須符合潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。靜態(tài)是指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態(tài)。動態(tài)是指生產設備按預定的工藝模式運行，并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。

我國GMP無菌產品生產所設定的潔凈區(qū)級別和相應技術要求與歐盟GMP和WHO GMP完全一致，而與美國FDA無菌工藝產品指南強調的動態(tài)要求存在一定差距。

2.對廠房的要求

潔凈車間對廠房也提出了要求。

①按生產工藝流程和要求合理設置潔凈級別、潔凈空調參數(shù)及潔凈面積和空間。潔凈級別高的區(qū)域宜布置在人員較少到達的地方，并盡量靠近空調機房。潔凈級別相同的區(qū)域宜相對集中布局，空調負荷大的區(qū)域應靠近空調機房。

②潔凈生產區(qū)靠外墻部分盡量設置環(huán)行走道(尤其是在北方或南方)，以降低能耗和減少風沙對潔凈區(qū)的影響。

③潔凈生產區(qū)吊頂高度在滿足工藝要求的前提下盡量降低，對于較高設備或設備檢修所需空間可采用局部提高吊頂?shù)姆椒▉斫鉀Q。

④按工藝流程順序合理布局，減少凈化面積，按工藝流程合理設置崗位，減少物料往返運輸。

⑤在同一生產線多層布局時可利用專用潔凈物料輸送設備，如料斗式垂直輸送機、潔凈鏈式輸送機等。

⑥對于容易產生粉塵的設備，其布局應靠近回風口或除塵裝置；對于易產生濕熱氣體的設備，其布局應靠近回風口或為其配置局部排氣裝置。中凈環(huán)球凈化可提供潔凈廠房、無菌室的咨詢、規(guī)劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

3.對人員和物料凈化的要求

操作人員須經準備、淋浴、更衣、風淋后進入潔凈區(qū)。物料應通過緩沖室經清潔、滅菌后進入潔凈區(qū)。嚴禁不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，防止交叉污染。

4.對設施的要求

工器具應通過傳遞窗滅菌后進入。

5.對壓差控制的要求

我國GMP規(guī)定：“潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間應保持適當?shù)膲翰钐荻??！?/span>

值得注意的是，生產強致敏性產品或產生粉塵、特殊物質的潔凈廠房要阻止外部污染的流入和內部空氣的流出。室內既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間又要保持相對負壓。

6.對溫度和濕度的要求

潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與產品生產工藝相適應，并滿足人體舒適的要求。目前，我國對一般生產區(qū)取26~27℃；C級、D級潔凈廠房取18~28℃，相對濕度50%~65%；B級、A級潔凈廠房屬無菌室，為考慮到抑制細菌生長及穿無菌衣等情況，應取較低溫度，室內設計溫度可取20~24℃(夏季)，相對濕度35%~65%。

7.對水池和地漏的要求

地漏、水池下有液封裝置，且耐腐蝕。無菌操作的A級潔凈室(區(qū))內不得設置地漏，無菌操作的B級區(qū)應避免設置水池和地漏。

8.對風量的要求

室內應保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值取下列風量中的較大值：①非單向流潔凈室總送風量的10%~30%，單向流潔凈室總風量的2%~4%；②補償室內排風和保持正壓所需的新鮮空氣量；③保證室內的新鮮空氣量大于40m³/(人●h)。

9.對建筑與裝飾的要求

①墻壁和頂棚表面應光潔、平整、不起灰、易清洗。常用的內墻面材料有石磁墻面、特殊涂料、水磨石或彩鋼板等。無潔凈度要求的房間可用石灰刷白，有潔凈度要求的房間可用特殊涂料或彩色鋼板等特殊墻面材料。技術夾層的墻面、頂棚應抹面。墻與墻、地面、頂棚相接處應有一定的弧度。

②GMP要求潔凈車間地坪應選用整體性好、平整、不開裂，耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗的材料。目前潔凈車間地坪以弱析塵的“環(huán)氧自流平涂料”為主。

③門窗選型要簡單、不易積塵、清掃方便。門窗要密封，與墻連接要平整，防止污染物滲入。門常用鋼材，窗常用鋼和鋁合金制作。門應由潔凈級別高向級別低的方向開啟。凡空調區(qū)與非空調區(qū)之間隔墻上的窗要設雙層窗，其中至少一層為固定窗。空調區(qū)外墻上的窗也需設雙層，其中一層為固定窗。對老車間改造無法做雙層窗時，則用單框中空玻璃窗。傳遞窗采用平開鋼窗或玻璃拉窗兩種型式。無菌操作區(qū)不得設可開啟式窗戶。

10.特殊要求

生產高致敏性、激素類、抗腫瘤類化學產品應避免與其他產品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時，應采用有效的防護措施和必要的驗證。放射性產品的生產、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻射防護的要求與規(guī)定。

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