GMP無塵室生產(chǎn)區(qū)布置

A. GMP無塵室核心區(qū)的確定

當(dāng)產(chǎn)品可以終滅菌時(shí)，工藝標(biāo)準(zhǔn)可以適當(dāng)放寬。但無菌灌裝產(chǎn)品的質(zhì)量不能完全依賴于對成品的無菌度測試，因此嚴(yán)格的工藝過程和環(huán)境條件控制仍然是很需要的。設(shè)計(jì)的第一步就是確定核心區(qū)，在該核心區(qū)內(nèi)，產(chǎn)品容器/包裝或產(chǎn)品所接觸的表面有可能暴露并受到潛在的污染。下列為典型的核心區(qū)范圍：

1.灌裝點(diǎn)

2.滅菌后的小瓶/蓋子進(jìn)入無菌操作的區(qū)域

3.產(chǎn)品容器在無菌操作區(qū)內(nèi)打開的區(qū)域

4.任何與產(chǎn)品容器相連接的區(qū)域

5.滅菌后的容器/包裝以及設(shè)備接觸表面在無菌操作區(qū)內(nèi)的停留區(qū)域

6.采用熱力滅菌的容器/包裝和設(shè)備接觸表面經(jīng)過滅菌后在無菌操作區(qū)內(nèi)的冷卻無菌過濾器的連接、打開和組裝容器/包裝和設(shè)備接觸表面清洗后等待滅菌以進(jìn)入無菌操作區(qū)（該階段需要確定時(shí)間限制）

7.滅菌后設(shè)備的組裝

B.壓差

為了防止“臟”空氣污染“干凈”空氣，重要的方法是使高級別區(qū)域的空氣流向低級別區(qū)域，形成不同區(qū)域的級別梯度。GMP無塵室生產(chǎn)區(qū)相同級別房間之間同樣也須設(shè)定氣流方向，遵循由核心區(qū)向外遞減原理，這將減少對產(chǎn)品的潛在污染。

實(shí)際上氣流流向是通過壓差梯度來建立的，壓差為設(shè)計(jì)者提供了實(shí)用和可計(jì)量的設(shè)計(jì)工具，以及可測量的具體目標(biāo)值。當(dāng)通過壓差來建立梯度時(shí)，須考慮下列因素：

1.GMP 中規(guī)定的低值

2.現(xiàn)場能夠測量得到的壓差

3.當(dāng)氣鎖門打開時(shí)的可接受的壓差變化

4.混合壓力

5.打開或關(guān)閉門的能力

6.來自潔凈區(qū)的漏風(fēng)量（沿著門四周的滲漏）

7.跨躍不同區(qū)域的設(shè)備對壓差的影響

8.門打開或關(guān)閉的可能延續(xù)時(shí)間（即壓差短暫損失）

9.對壓差失效的響應(yīng)程序

工業(yè)上可接受的不同潔凈級別之間的壓差設(shè)計(jì)值是 10Pa。壓差值一般由核心區(qū)向外呈梯度遞減，須注意的是，在某些情況下，逐漸降低的壓力理論上會形成較高的壓差，例如從無菌操作房間至外走道的壓差。

空氣往低級別區(qū)域的滲漏意味著需要有“被清潔”的新鮮空氣作補(bǔ)償。這種補(bǔ)償將增加過濾器、風(fēng)機(jī)的成本投入，同時(shí)也增加了運(yùn)行費(fèi)用，因?yàn)檫^濾器的阻塞將形成阻力的增加，需要更大的風(fēng)機(jī)功率去克服，同時(shí)也增加了過濾器更換的次數(shù)。所以一方面盡量保持較低的壓差將帶來成本收益，另一方面較小的壓差會使得系統(tǒng)控制變得復(fù)雜，要求設(shè)備具有很高的穩(wěn)定性，從而增加設(shè)備投資及其維修成本。中凈環(huán)球凈化可提供無塵室、GMP車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

C.產(chǎn)品的活性與員工的保護(hù)

無菌生產(chǎn)技術(shù)的基本原理就是避免產(chǎn)品受到污染。但當(dāng)產(chǎn)品具有低的允許暴露限度時(shí)，操作人員對產(chǎn)品的污染和產(chǎn)品對操作人員的污染之間就產(chǎn)生了矛盾，同時(shí)對 HVAC 系統(tǒng)設(shè)計(jì)產(chǎn)生極大的影響。這一矛盾沒有簡單的答案，不同的產(chǎn)品和不同的工藝有不同的解決方案。

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