無菌固體制劑車間設(shè)計(jì)布局

一、片劑無菌生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

片劑的主要生產(chǎn)工序包括粉碎、配料、造粒、干燥、整粒與總混、壓片、包衣、分裝、包裝和入庫等，其生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求：從粉碎工藝過程開始到內(nèi)包裝結(jié)束，整個過程均在D級環(huán)境下完成。

片劑生產(chǎn)設(shè)計(jì)工藝要點(diǎn)如下：

(1)原輔料預(yù)處理

物料粉碎、過篩崗位應(yīng)有與其生產(chǎn)能力相適應(yīng)的面積，選擇的粉碎機(jī)和振動篩等設(shè)備要有吸塵裝置，含塵空氣經(jīng)過濾處理后排放。

(2)稱配

稱量崗位面積相對較大，要考慮原輔料稱量和稱量后暫存的空間要求。固體物料粉塵量大，須考慮排塵和捕塵。配料崗位通常與稱量不分開，將物料按處方稱量后進(jìn)行混合，裝入潔凈的容器內(nèi)留待下一道工序使用。

(3)造粒和干燥

干法造粒設(shè)備直接將配好的物料壓制成顆粒，不需要制漿和干燥過程；濕法制粒是常用的制粒方式，根據(jù)物料性質(zhì)而采用不同的工藝。如搖擺顆粒機(jī)+干燥箱方式，濕法制粒機(jī)+沸騰床干燥方式，或采用一步制粒機(jī)直接造粒。濕法制粒都配有制漿室，注意排濕、排熱。使用一步制粒機(jī)時，注意房屋吊頂至少在4m以上，通常濕顆粒干燥至含水率為5%左右即可。干燥過程中可用水分快速分析儀測定顆粒含的水率，以判斷干燥程度。

(4)整粒和總混

整粒通常使用搖擺式顆粒機(jī)完成，不必單獨(dú)設(shè)計(jì)房間，可直接在制粒干燥室內(nèi)加設(shè)整粒設(shè)備，注意設(shè)有除塵裝置?？偦焓侵冈诟稍锖蟮念w粒中加入干顆粒重量0.5%~1%的硬質(zhì)酸鎂或其他潤滑劑、崩解劑等混合均勻?；旌蠉徫挥址Q批混崗位，一般單設(shè)房間，根據(jù)混合量的大小選擇混合設(shè)備的型號，確定房間的高度。

 (5)壓片

壓片是片劑的關(guān)鍵崗位，壓片間設(shè)有排塵裝置，并通常設(shè)有前室。規(guī)模大的壓片崗位設(shè)有模具間，小規(guī)模設(shè)有模具柜，大規(guī)模的片劑生產(chǎn)廠家可選用高速壓片機(jī)，以減少崗位面積。壓片機(jī)應(yīng)有吸塵裝置，采用密閉加料裝置。在生產(chǎn)中，應(yīng)先進(jìn)行試壓調(diào)試，直到片面光潔，片重、硬度合格，崩解時限滿足要求，即可開動機(jī)器大批量生產(chǎn)。

(6)包衣

包衣是糖衣或薄膜衣片的重要崗位，如果包糖衣應(yīng)設(shè)有熬制糖漿崗位，如果使用水性薄膜衣可直接配制。包衣間宜設(shè)前室，操作間與室外保持相對負(fù)壓，設(shè)有除塵裝置。包衣機(jī)的輔機(jī)布置在包衣室的輔機(jī)間內(nèi)，輔機(jī)間在非潔凈區(qū)內(nèi)開門，包衣結(jié)束后應(yīng)將包衣片置于晾片間進(jìn)行冷卻。

(7)包裝

包裝有內(nèi)包裝和外包裝，其中內(nèi)包裝在潔凈車間內(nèi)完成，而外包裝在一般車間內(nèi)完成。

二、硬膠囊劑的無菌生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

與片劑生產(chǎn)相同，硬膠囊劑一般生產(chǎn)流程也包括粉碎、配料、造粒、干燥、整粒。不同的是整粒處理后不進(jìn)行壓片和包衣，而是直接進(jìn)行硬膠囊充填。對于流動性較好的粉末也可以直接充填或與輔料(填充劑或潤滑劑)混合均勻后進(jìn)行充填。目前有些膠囊也可以進(jìn)行腸溶包衣。其常規(guī)生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求與片劑生產(chǎn)相同，從粉碎工藝過程開始到內(nèi)包裝結(jié)束，整個過程均在D級環(huán)境下完成。中凈環(huán)球凈化可提供固體制劑車間、潔凈車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

硬膠囊劑生產(chǎn)工藝要點(diǎn)如下：

①配料、混合、造粒、干燥和整粒同片劑的生產(chǎn)。

②膠囊灌裝。灌裝是膠囊劑的關(guān)鍵生產(chǎn)崗位，灌裝間通常設(shè)有前室，并設(shè)有排塵裝置。膠囊灌裝間也應(yīng)配有適宜的模具存放地點(diǎn)，膠囊灌裝機(jī)應(yīng)有吸塵裝置，采用密閉加料裝置，其型號和數(shù)量的選擇要與生產(chǎn)規(guī)模相匹配。

③檢囊打光。打光又叫拋光，是將膠囊殼外黏附的粉末清除干凈。過去用絲光毛巾蘸少許液體石蠟由人工進(jìn)行表面擦拭完成，現(xiàn)在由機(jī)器完成，檢囊是指剔除破損的不合格品。

三、軟膠囊的無菌生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

軟膠囊劑是指以明膠、甘油為主要囊材，將油性液體或懸濁液物料定量地用連續(xù)壓丸機(jī)壓制成不同形狀的軟膠囊，或用滴丸機(jī)滴制而成。軟膠囊劑的主要生產(chǎn)工序包括配料與溶膠、制丸、洗丸、低溫干燥、檢囊、分裝、包裝和入庫等。軟膠囊的生產(chǎn)工藝和潔凈等級要求：軟膠囊生產(chǎn)通常采用聯(lián)動生產(chǎn)線，主要操作在D級潔凈等級中完成。

軟膠囊劑生產(chǎn)工藝要點(diǎn)如下：

(1)溶膠

溶膠工序包括輔料準(zhǔn)備、稱量、溶膠，溶膠要根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模選用體積適宜的溶膠罐，再根據(jù)罐體大小設(shè)計(jì)操作臺，溶膠間也要設(shè)計(jì)足夠大的面積。因溶膠崗位須設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，操作臺和工藝管線等輔助設(shè)施要用不銹鋼材質(zhì)，室內(nèi)選用潔凈地漏，不宜設(shè)置排水溝。溶膠間的高度至少4m以上，并設(shè)有排濕、排熱裝置，溶膠崗位附近宜設(shè)有工器具清洗間。

(2)配料

該工序包括稱量和配制，如果配制的是混懸液，還需要設(shè)置粉碎過篩間。配料罐的型號和數(shù)量要與生產(chǎn)規(guī)模相符，需要加熱的液體可選擇帶夾套的配料罐。

(3)制丸

有壓丸和滴丸兩種形式。目前壓丸和滴丸設(shè)備自動化程度很高，壓制或滴制完成后可直接進(jìn)入聯(lián)動轉(zhuǎn)籠設(shè)備冷卻定型，因此不用單設(shè)定型崗位；壓丸和滴丸間要有大量的送風(fēng)和回風(fēng)，并控制相應(yīng)的溫度和濕度；壓丸和滴丸設(shè)備使用大量的模具，要設(shè)有相應(yīng)的模具間。

(4)洗丸

常用的洗滌劑為乙醇。目前使用的洗丸設(shè)備多為超聲軟膠囊清洗機(jī)，產(chǎn)能應(yīng)與生產(chǎn)線相匹配。洗丸崗位設(shè)晾丸間，以揮發(fā)膠囊表面黏附的少量乙醇后再進(jìn)入干燥程序。

(5)低溫干燥

軟膠囊干燥主要依靠空氣對流在常溫下干燥，有專用干燥機(jī)。干燥間面積不必過大，需設(shè)計(jì)排濕、通風(fēng)。

(6)選丸

軟膠囊固體制劑車間設(shè)有選丸打光崗位，由選丸機(jī)和打光機(jī)完成。

(7)內(nèi)包裝

軟膠囊的內(nèi)包裝可采用鋁塑、瓶裝等生產(chǎn)線，注意房間的排異味和低濕度。

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