各國(guó)藥典對(duì)GMP無(wú)塵車(chē)間制藥用水分類(lèi)

（1）中國(guó)藥典（ChR2015）

中國(guó)藥典收錄的GMP無(wú)塵車(chē)間制藥用水有純化水、注射用水和滅菌注射用水。

①飲用水    雖然不是藥典收錄的制藥用水，但是在生產(chǎn)實(shí)際生產(chǎn)中仍然作為一種重要的溶劑或者清洗劑。飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量《GB 5749—2006 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。飲用水可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī)定外，也可作為飲片的提取溶劑。

②純化水    為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。不含任何附加劑，其質(zhì)量應(yīng)至少符合藥典中純化水項(xiàng)下的規(guī)定。

純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水；也用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。

純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。

純化水有多種制備方法，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，防止微生物污染，確保使用點(diǎn)的水質(zhì)。

③注射用水    為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生產(chǎn)、貯藏及分配。其質(zhì)量應(yīng)符合注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。

注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及用于容器的精洗。

為保證注射用水的質(zhì)量，應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素，監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并防止微生物的污染。

應(yīng)定期清洗與消毒注射用水系統(tǒng)。注射用水的儲(chǔ)存萬(wàn)式和靜態(tài)儲(chǔ)存期限應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如，可采用 70℃以上保溫循環(huán)。

④滅菌注射用水    為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。主要用作注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑，其質(zhì)量應(yīng)符合滅菌注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。

滅菌注射用水灌裝規(guī)格應(yīng)適應(yīng)臨床需要，避免大規(guī)格、多次使用造成的污染。

 （2）歐洲藥典（EP9.4）

歐洲藥典收錄的制藥用水有純化水、高純水和注射用水。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車(chē)間、凈化車(chē)間、無(wú)菌車(chē)間、潔凈室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

①純化水    分為原料純化水（Purified Water in Bulk）和產(chǎn)品純化水（Purified Waterin Containers）兩種。原料純化水為符合官方標(biāo)準(zhǔn)的飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。產(chǎn)品純化水指純化水被灌裝或儲(chǔ)存在特定的容器中，并保證符合微生物指標(biāo)要求。

②高純水    是僅在歐洲藥典中出現(xiàn)的制藥用水類(lèi)型。當(dāng)系統(tǒng)中無(wú)需采用注射用水進(jìn)行配制，但對(duì)水中的微生物指標(biāo)有嚴(yán)格的控制時(shí)，可使用高純水。高純水可用作滴眼劑溶液、耳鼻藥品溶液、皮膚用藥品溶液、噴霧劑溶液，用于無(wú)菌產(chǎn)品容器的初次淋洗和注射用非無(wú)菌原料藥等。除純化水需要控制的項(xiàng)目外，高純水要求的微生物限度不高于10dfu/100ml（在 30～35℃下，使用瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng) 5 天，采用膜過(guò)濾法處理，采樣量不(低于 200mL)。

③注射用水    通過(guò)符合官方標(biāo)準(zhǔn)的飲用水制備或是通過(guò)純化水蒸餾制備，蒸餾設(shè)備接觸水的材質(zhì)應(yīng)為中性玻璃、石英或合適的金屬，并裝備有預(yù)防液滴夾帶的裝置。

（3）美國(guó)藥典（USP41）

美國(guó)藥典收錄了制藥用水的質(zhì)量、純度、包裝和貼簽的詳細(xì)標(biāo)注，其中包括原料水（含飲用水、純化水、血液透析用水、注射用水和純蒸汽）和產(chǎn)品水（含抑菌注射用水、滅菌吸人用水、滅菌注射用水、滅菌沖洗用水和滅菌純化水）兩大類(lèi)。

①飲用水    必須符合美國(guó)環(huán)境保護(hù)局（Environmental Protection Ageney，EPA）發(fā)有的國(guó)家基本飲用水規(guī)定（National Primary Drinking Water Regulations，NPDWR，詳見(jiàn)40CFR 141)，歐盟或日本的有關(guān)飲用水規(guī)定也可適用，這些規(guī)定保證水中不存在大腸桿菌。

②純化水    主要用于腸道給藥制劑的制劑配料或主要生產(chǎn)上的其他應(yīng)用，如清洗某些設(shè)備或清洗腸道給藥制劑的產(chǎn)品成分。也規(guī)定了純化水的原水至少為飲用水，無(wú)任何外源性的添加物。

③注射用水    主要用于對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素含量有嚴(yán)格要求的制劑產(chǎn)品，如非腸道給藥制劑等。美國(guó)藥典規(guī)定了注射用水原水至少為飲用水，無(wú)任何外源性添加物；采用適當(dāng)?shù)墓に囋O(shè)備（如蒸餾法或純化法，該純化法在去除微生物和化合物方面的作用應(yīng)不低于蒸餾法）并減少微生物的滋生；注射用水的生產(chǎn)、儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)必須能抑制微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素的形成，且該系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

④血液透析用水    用于生產(chǎn)血液透析產(chǎn)品，主要是用于血液透析濃溶液的稀釋?zhuān)和肝鲇盟杀幻芊鈨?chǔ)存在惰性容器中并阻止細(xì)菌的進(jìn)入。嚴(yán)黍?qū)⒀和肝鲇盟米髯⑸鋭┑娜軇?/span>

⑤純蒸汽    為原水被加熱到超過(guò) 100℃并通過(guò)蒸餾法制備而得，該蒸餾法需防止原水水滴被夾帶入純蒸汽產(chǎn)品中，原水至少為飲用水，無(wú)任何外源性添加物。

⑥滅菌純化水    指包裝并滅菌的純化水，主要用于腸道給藥制劑的制劑配料。滅菌純化水還可用于分析應(yīng)用領(lǐng)域，當(dāng)純化水系統(tǒng)無(wú)法得到驗(yàn)證、純化水用量很少、需要用滅菌純化水或者包裝的原料純化水中微生物限度不符合要求時(shí)，可采用滅菌純化水。

⑦滅菌注射用水    指包裝并滅菌的注射用水，主要用作臨時(shí)處方配料和非腸道給藥制劑的稀釋劑。無(wú)菌注射用水以單一劑量容器包裝，每件不超過(guò) 1L。

⑧抑菌注射用水    指加有一種或一種以上抑菌劑的滅菌注射用水，用作非腸道給藥制劑的稀釋劑，其包裝可以為單一劑量或多劑量溶劑，容器容積不超過(guò)30mL。

⑨滅菌沖洗用水     指用容量超過(guò) 1L 的單一劑量容器包裝的注射用水，這樣包裝的目的是為了可以快速發(fā)放并保證其無(wú)菌。滅菌沖洗用水不需要符合小容量注射劑的顆粒物含量要求。

⑩滅菌吸入用水    指經(jīng)包裝并保證其無(wú)菌的，用于吸入療法的注射用水，在吸入器中使用并用于吸入溶液的配制。

此外，美國(guó)藥典對(duì)制藥用水提出了下列建議性要求。

①純化水系統(tǒng)要求經(jīng)常消毒并定期檢測(cè)微生物，以保證使用點(diǎn)水質(zhì)符合相應(yīng)的微生都質(zhì)量要求。

②注射用水的生產(chǎn)、儲(chǔ)存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長(zhǎng)并得到驗(yàn)證。

③建議純化水的微生物限度為 100cfu/mL。

④建議注射用水的微生物限度為 10cfu/100mL。

⑤建議注射用水取樣量為 100～300mL，不得少于 100mL。

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